Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的准确性

核酸大板基转移酶目前已视作学中都的一个极其重要化疗靶标，但其在多种恶普遍性发病的系统中都的作用还知之甚少。DOT1L是一种核酸大板基转移酶，可大板基化核酸H32的第79位赖氨酸。H3K79大板基化主要与mRNA转录、mRNA伸展和DNA整修反应相关。

既往深入研究发现，DOT1L通过传动装置MLL（混合谱系脑癌）基因组的在后，从而在AML（急普遍性胃蛋白普遍性脑癌）发病机理中都起着至关极其重要的作用。PCa是男普遍性中都最类似的恶普遍性，持续普遍性排第二。晚期PCa的主要化疗方法主要是通过抗病毒代谢物激素（AR）信号通路来付诸。目前尚不确切DOT1L在癌（PCa）中都的作用。

该深入研究发现在PCa中都DOT1L过强调且与患者的不良预后相关。遗传和化学上诱发DOT1L的强调尽可能选择普遍性地损害了AR阳普遍性PCa蛋白和类肝脏的活普遍性，最主要去势抵抗普遍性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗普遍性蛋白。

AR阳普遍性蛋白的敏感普遍性主要是由于AR和DOT1L融合于MYC基因组的已远端的K79大板基化上面增强子上，而AR阴普遍性蛋白中都不存在该融合作用。 诱发DOT1L的强调可能会导致MYC强调水平的增加以及MYC可调的E3泛素移位HECTD4和MYCBP2的强调水平调高，进而促进AR和MYC的降解。事与愿违导致以负前馈可调的方式诱发MYC的功能。

总而言之，DOT1L尽可能选择普遍性的可调AR阳普遍性癌蛋白的致瘤普遍性，说明其可能是PCa的一个潜在的化疗靶标。

原始出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).