【亦同】微生物十大重磅研究

大平均迄今 32 亿年以前，菌株就悄悄地在的地球再次显现出现了。近几年来，菌株，特别是小肉菌株，向我们展现了它的“不可替代适度”。小肉孤独品质严重影响胃肠道系统设计孤独品质，小肉菌株使A型精气变O型精气，小肉菌株通过苯甲酸食盐延缓双腿孤独品质……

01 首次阐明机小肉孤独品质严重影响胃肠道系统设计孤独品质的丝氨酸必要

DOI: 10.1038/s41586-019-1644-y

一项刊文在国际杂志Nature上的研究课题报告中的，来自威尔里德医科等的机构的药理学家们通过研究课题首次阐明了小肉菌株和胃肠道系统设计细胞内之时有协调协调假象的最初型细胞内和丝氨酸过程。

研究课题其他部门能用肉道框架来研究课题小肉菌种被剔除后胃肠道系统设计细胞内所牵涉到的扭曲；当他们能用类固醇用药能增加肉道机的小肉菌种低水平时（或者被培育为未成熟肉道），肉道的努力学习并能相当大下降了。对肉道胃肠道系统设计的小质细胞内进行RNA基因组后注意到，这些细胞内中的表征的扭曲或许在重塑胃肠道系统设计在努力学习过程中的细胞内之时有的相连上扮演着非常更是为重要的片中，而这些扭曲并未在孤独品质肉道的胃肠道系统设计小质细胞内中的注意到。

研究课题其他部门说明，小质细胞内中的表征的扭曲但会干扰突触的盆栽，从而就但会干扰努力学习过程中的胃肠道系统设计某种程度内之时有最初型相连的长时间形变为；随后研究课题者对未成熟肉道胃肠道系统设计中的的药理学扭曲进行了研究课题后注意到，与本能神经精神适度障碍（比如精神分裂症和抑郁症）方面的多种糖类副产品的沸点都下降了；胃肠道系统设计的药理学特适度从本质上只能确定我们感知环境并对环境所作显现出的质子化，而且有研究课题确实也说明，来自小肉菌种的糖类或许在其中的也扮演着非常更是为重要的片中。

肉-脑轴但会严重影响每个人每天的孤独和孤独品质，如今研究课题其他部门深入阐明了小肉菌种严重影响多种本能疾病的丝氨酸必要，比如抑郁症、脑癌疾病、外伤后应激综合征和忧郁症等，本研究课题也为我们深入明白其中的的丝氨酸必要获取了一定思路；后期研究课题其他部门还将在此之后研究课题比对显现出潜在抗肿瘤来可作高效率开发用药本能疾病的最初型疗法。

02 酮类种系统设计或导致凋亡癌用药最初希望

Berk Aykut,et al.The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBL.Nature (2019) .

美国纽平均大学的研究课题其他部门注意到凋亡腹腔腺癌（PDA）的民时有一组织中的存在大量源自小肉民时有一组织的病原体体，同时证明这些病原体体可以抑止长时间细胞内演变为PDA。这也意味着酮类种系统设计或许是凋亡癌用药的最初希望。

小肉和胰胆管之时有可通过Oddi括平均肌实际上协调，所以小肉菌株有转回至凋亡的潜力。研究课题其他部门将荧光标记病原体体薄脊椎动物导入肉道小肉，30分钟后就在凋亡中的测定到大致相同的薄脊椎动物，病原体体的静止反应速度之快有点咂舌。这证明凋亡民时有一组织中的的病原体体是由小肉获取。研究课题其他部门注意到，这种病原体体静止与PDA的发病有关。

原始数据显示，与长时间的凋亡民时有一组织相比较，PDA框架的民时有一组织中的小肉病原体体增加了平均3000倍！而且PDA民时有一组织中的的病原体体种落中的相当大富集了马拉色菌属。他们援引，用用药清除病原体体一组可可抑制PDA肉道的发育、增加化果，而定植马拉色菌可快速形变为与演进。意味着，这些小肉病原体体与PDA的牵涉到演进息息方面。

然而，小肉病原体体于凋亡民时有一组织中的比如说，PDA却非广泛牵涉到，所以，小肉病原体体应该只是“”。MBL是在病原体菌株感染中期由肝细胞内合变为和分泌的一种急适度期细胞内内，可实际上标识多种病原体脊椎动物很薄的N酰半乳糖或甘露糖，形变为一系列蛋白质促质子化。同时，根据脑癌氏症序列图谱（TCGA）的转录一组原始数据，MBL的隐含与PDA患儿的存活率增加有关。

研究课题其他部门注意到，依赖于MBL的PDA民时有一组织中的，即使小肉病原体体大量富集，其发育反应速度仍受到相当大可抑制，带瘤肉道的生存时时有也相当大加长。补体C3的敲除也可降至大致相同真实感。他们援引，MBL可与病原体体细胞内壁胶原蛋白结合引起的补体抑止质子化，这是小肉病原体体快速PDA进展的更是为重要，而敲除MBL或补体C3可缓解肉道PDA进展。这项研究课题将小肉病原体体与凋亡癌的牵涉到演进联系起来，对凋亡癌的牵涉到必要有了必要适度的深深认识，也让酮类种系统设计变为为凋亡癌用药的最初研究课题方向。

03 A型精气变O型精气：小肉菌株又“汗马功劳真传”

DOI: 10.1038/s41564-019-0469-7.

《Nature Microbiology》刊文的一篇短文中的，来自阿卡迪亚柏克莱加州大学（UBC）的研究课题者注意到，人小肉菌株中的的蛋白质，可以将A型精气转换为O型精气。

黏细胞内内是一类主要由黏胶原蛋白一组变为的糖细胞内内，它发挥润滑、细胞内频谱渠道及药理学屏障的必要。人小肉壁的黏细胞内内很薄不具备与A、B蛋白质相似的胶原蛋白结构，其在小肉菌株转到其他人体肺脏时充当保安片中。此外，一些小肉菌株还通过这些黏细胞内内获得能量，因而它们但会造成截断甘氨酸挥发糖细胞内内的蛋白质。UBC的Stephen Withers任教等人认为，可以从小肉菌株中的找到可以常用精气型转换的步骤。

从精气型为AB型的参与者排泄物中的，研究课题者分离显现出了大量DNA，并与大肉杆菌建立了基因文库。接着他们选取显现出了只能隐含完全大致相同A蛋白质丝氨酸的基因，并使其在大肉杆菌中的隐含。必要适度，研究课题者分离显现出隐含的细胞内内，经过归纳，他们注意到了两种来自 Flonifractor plautii的，只能移除A型蛋白质的细胞内内蛋白质。不过，只有这两种蛋白质配合用到，才可以降至移除A蛋白质的真实感。整整，Withers及其高效率开发团队将在此之后试验中这种步骤的有效适度和安全适度。可以想象，如果该步骤试验中变为功，将有效补救一些地方**气缺乏的问题。

04 用药副效用也和小肉菌株有关

DOI: 10.1126/science.aat9931

来自哥廷根的伊恩任教追随的研究课题高效率开发团队注意到:小肉菌株是某些用药毒副效用的起因，它们甚至也许用用药中的的糖类合变为化学物质化合物。研究课题结果公开发表在《Science》杂志上。

研究课题其他部门研究课题了一种促癫痫和促焦虑用药--硫硝。这种用药的挥发副产品但会造成比较严重的神经毒素，在本次研究课题中的，通过审计计算氧化、硝基浓缩、磷酸酯化与肉肝循环等过程，他们计算了这种化学物质化合物的含有。然后他们把这种用药弃喂给携带菌株的老鼠，该菌株被设计者变为依赖于这种用药转化的并能。能用这些原始数据，研究课题高效率开发团队高效率开发了一种用药糖类框架，变为功地预测小肉菌株在硫硝糖类中的的效用。研究课题其他部门说明，这种最初的框架也许会标识显现出那些最也许会受到用药副效用严重影响的人，并帮助研究课题其他部门制定最初的步骤，将这种后果升到平均限度。

05 个体对流感狂犬病的质子化受小肉菌株的严重影响

Doi: 10.1016/j.cell.2019.08.010.

柏克莱加州大学的研究课题高效率开发团队通过对孤独品质变为年人静脉注射广谱类固醇，以扭曲其细胞内内小肉菌株菌种的金属量和数量，进而探究人体在静脉注射季节适度流感狂犬病后，小肉菌株菌种的扭曲对免疫细胞质子化造成的严重影响。结果说明，当病患自身免疫细胞较低时，小肉菌株金属量和社会适度的扭曲将严重影响个体静脉注射狂犬病后造成的促体质子化；类固醇用药但会弱化精气液中的的黏膜质子化；同时注意到对照一组静脉注射类固醇后，次级胆汁酸含有相当大下降，这也许与AP-1/NR4A频谱渠道和黏膜小体的转录有关。

该研究课题将除此以外学高效率和高通量原始数据为基础性，为我们更是全面地明白小肉菌株菌种与本能肿瘤细胞时有相互效用的丝氨酸必要获取了崭最初聚焦，同时补充了理论基础性。研究课题结果也说明，菌株一组不仅与小肉内的内皮细胞内存在实际上相互效用，而且也许通过适度糖类种系统设计中的的更是为重要糖类物，也也许存在时有接效用必要。大体上来讲，这一注意到对增加狂犬病效力和改善全球公共孤独品质不具备更是为重要他的学生意义。

06 细胞内内质一组学阐明小肉菌种种时有竞争对手对蔬果织物的丝氨酸必要

Michael L. Patnode, et al., 2019, Interspecies Competition Impacts Targeted Manipulation of Human Gut Bacteria by Fiber-Derived Glycans. Cell.

《Cell》上公开发表的一篇短文中的，来自华盛顿大学明尼阿波利斯医科的研究课题高效率开发团队，运常用针对群集菌种表征的定量细胞内内质一组学归纳、祥细胞内内质一组学等步骤，核酸选取特定本能小肉菌株的营养来源。短文还报道了一种基于荧光磁适度薄球，可实际上测定相异小肉菌株在细胞内内处理过程大致相同糖类的并能的步骤，可作为脊椎动物传感来情报机构小肉菌种变为员如何争夺或相互合作这些织物糖类。研究课题注意到小肉菌株种群时有的竞争对手，从而决定了小肉菌种对蔬果织物的丝氨酸效应。

这项研究课题注意到了只能丝氨酸增加更是为重要菌株充沛度的织物，并了引起其效用的织物脊椎动物活适度糖类。研究课题还造显现出了一种人造食物颗粒，可以可作脊椎动物传感来追踪小肉中的的糖类。情报机构小肉菌种变为员如何争夺或相互合作这些织物糖类。这项研究课题可以常用标识只能弱化小肉菌株种落，促进孤独品质变为员发育的蔬果结构，也有助高效率开发可持续的，价格合理的补充剂织物来源。

07 小肉菌株与免疫细胞安全地促病毒双剑合璧，可抑制前列腺癌演进

Yan Li, Roberto Tinoco,Gut microbiota dependent anti-tumor immunity restricts melanoma growth in Rnf5−/− mice

由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究课题其他部门领导的40多名药理学家和三所医院一组变为的研究课题高效率开发团队在出名期刊《Nature Communications》上详细阐述了小肉菌和脑癌氏症免疫细胞用药之时有的关系。研究课题其他部门注意到了11种菌株的气态，这种菌株气态可以转录肉道的肿瘤细胞并缓解前列腺癌的发育反应速度。

研究课题者探讨了依赖于RING指细胞内内5（RNF5）基因的遗传肉道框架，RNF5是一种泛素相连蛋白质，有助移除不适当剪切或毁损的细胞内内质。结果注意到，在不具备基本的肿瘤细胞和小肉菌株一组的前提下，依赖于RNF5的肉道只能可抑制前列腺癌的发育。通过对对照一组肉道小肉菌株的浓缩，注意到了11种菌株薄脊椎动物，有趣的是，将这11种菌株薄脊椎动物转回到依赖于小肉菌株（未成熟）的肉道中的，竟也能抑止促免疫细胞应答并缓解发育。

药理学家们从三一组患有前列腺癌前列腺癌的人群中的获得了民时有一组织检验，这些人随后不感兴趣了安全地促病毒用药，长期随访注意到，对免疫细胞安全地促病毒质子化很好的患儿生存期相当大近于对免疫细胞安全地促病毒质子化较差的患儿。基本上，UPR一组分（sXBP1，ATF4和BiP）的隐含增加与对用药的质子化适度方面，这说明，对于应该不感兴趣免疫细胞安全地用药的患儿的来说，存在潜在的预测适度脊椎动物标志物。整整，药理学家们著手研究课题菌株的造成反应速度，从而有目的适度地缓解发育，来审计它们弱化促免疫细胞的并能。

08 小肉菌株通过苯甲酸食盐延缓双腿孤独品质

DOI: 10.1126/scitranslmed.aau4760

南洋工业大学李光前医科Sven Pettersson任教领导的研究课题小一组将来自高龄供体肉道（24个月大）的小肉菌株Dreamcast到了年长的未成熟受体肉道（六周大）中的。八周后，这些肉道展现显现出显现出小肉发育和胃肠道系统设计中的白海豚神经牵涉到（神经元的造成）。研究课题说明，神经牵涉到是由于小肉菌株的富集造成了一种特殊的短链胺基酸，即苯甲酸食盐。苯甲酸食盐是通过小肉下层补充剂织物的菌株发酵而造成的，并诱发称为多效和人瑞皮质醇变为细胞分化内发育因子21（FGF21）的人瑞皮质醇的造成，该皮质醇在适度人体的能量和糖类中的起更是为重要效用。随着年岁的增加，苯甲酸食盐的产量但会下降。后续的实验证明，分开给年长的未成熟肉道用到苯甲酸食盐，不具备大致相同的神经牵涉到效用。

此外，研究课题小一组还探讨了从高龄肉道到年长肉道小肉菌株的Dreamcast对肺脏必要的严重影响。随着年岁的增加，由于肉牙龈变薄、肉绒毛更是长，小肉细胞内的活力增加，这使肉细胞内更是容易死亡或受到损害，并严重影响机对营养的释放显现出，进而造成器官比较严重缺乏。不感兴趣了高龄肉道供体菌株Dreamcast的年长肉道，其肉绒毛长度和宽度都有所增加。这一注意到说明，小肉菌株可以通过积极诱发来免除和支持比较严重缺乏的双腿，这为我们“延缓双腿孤独品质”援引了一种潜在步骤，即通过仿真苯甲酸食盐的富集和活化来补救双腿孤独品质导致的严重影响。

09 小肉菌种助力告别放射用药中的枢神经神经毒素

B. R. Loman,et al.Chemotherapy-induced neuroinflammation is associated with disrupted colonic and bacterial homeostasis in femalemice.ScientificReports volume 9,Article number: 16490 2019.

放射用药是恶适度常用的用药手段，由其引起的中的枢神经神经毒素是临床研究典型的用药剂量限制适度不良质子化。美国俄亥俄密苏里大学的研究课题其他部门深入归纳了放射用药的中的枢神经神经毒素必要，经过研究课题注意到，小肉菌种的确是放射用药造成中的枢神经神经毒素的更是为重要参与者。

菌株-肉-行为轴是一个动态的双向频谱渠道，这条渠道是脸颊脑干(PFC)中的上皮形变为和行为质子化之时有的联系，而渠道的都是在与核心，正是小肉菌种。

放射用药作为临床研究用药恶适度最典型的步骤之一，其在装甲车辆杀死细胞内的同时造成小肉菌种结构、内皮细胞牵涉到变化，同时造成小肉免疫细胞不均和肉牙龈伤害，研究课题其他部门援引，放射用药造变为的小肉菌种所致也许是其毒副质子化的更是为重要必要，而中的枢神经神经毒素正是放射用药“毒副效用”之一。

研究课题其他部门注意到，放射用药用药可造成小肉内皮细胞扭曲，使得部份小肉菌种脱离小肉民时有一组织，这些“逃离”的小肉菌种但会触发肿瘤细胞造成免疫细胞质子化，同时小肉中的的菌种构变为被打乱，所致的菌种频谱和这些免疫细胞频谱就可以通过菌株-小肉-行为轴传送至胃肠道系统设计，进而引起小质细胞内的大量活化，使得脑部黏膜质子化无节制爆发。

而这些黏膜质子化多是在认知方面周围牵涉到，受伤的自然环境也是这些人细胞内内。而且，这些黏膜质子化某种程度但会比较严重危害与认知有关的人细胞内内，对精气脑屏障也造成了很大摧残，这就造成更是多的放射用药用药实际上转到人细胞内内，快速了放射用药脑的即将来临。这项研究课题为防治放射用药的中的枢神经神经毒素获取了一个最初思路——适度小肉菌种。这将有希望告别放射用药中的枢神经神经毒素，安居乐业脑癌氏症患儿。

10 小肉菌种可抑制乙型肝炎神经毒素的最初必要

惠特尼大学Howard Hang实验室的研究课题者在Nature Chemical Biology上公开发表的短文中的，创最初适度地用到脊椎动物共轭的短链胺基酸探头对乙型肝炎内短链胺基酸的细胞内内抗肿瘤借助于了探测，在确认抗肿瘤后，又联合用到CRISPR-Cas基因编辑和非天然接在系统设计等药理学脊椎动物学工具，借助于了乙型肝炎内源细胞内内的定点英文翻译后粘贴仿真，从而阐明了短链胺基酸通过细胞内内英文翻译后粘贴可抑制三型分泌系统设计这一最初必要。

近几年来，小肉菌种研究课题极大拓展了人们对小肉菌种以及其对本能孤独品质的严重影响的明白。

小肉菌种在预防适度和用药小肉病菌感染方面展现显现出显眼，尤其是在临床研究用药艰难梭菌的反复感染中的，小肉粪菌Dreamcast取得了不错的真实感。

然而，我们对小肉菌种抵促外来病菌的侵染以及用药感染的丝氨酸必要即便如此不够明白。

阐明小肉更是为重要菌株（commensals）拮促病菌的丝氨酸必要有助他的学生临床研究小肉菌种Dreamcast，并也许会转化为最初型类固醇常用菌株感染用药。

本次研究课题为最初型类固醇的研究课题获取了思路，即酰化氢化也许会变为为一种丝氨酸高、非菌株伤人适度的菌株神经毒素促病毒。