JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，致癌大于获益，不推荐使用

2020年4翌年24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对诊治COVID-19病症的IIb期随机对照次测试的之中期数据库分析结果，相对低口服（450mg，第一天2次，不久4天每天1次），更颇高口服的磷酸氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），神经毒素反应和存活率更颇高，特别是引致QTc间期延长。鉴于此，该数据库分析详见示，不应破例颇高口服氯喹外科手术诊治COVID-19病症，更是是同时拒绝接受阿奇霉素和奥司他托外科手术的病症。

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两项体外物理辨识，氯喹在颇高浓度时才能发挥抑制SARS-CoV发挥作用。有专家提议CQ外科手术COVID-19病症时，口服为500mg/次，每日两次，连续10天（总口服10g）。较短期的外科手术拟议（如5天）可能会下降征状，但抑制病原发挥作用可能也会绝迹。目此前还没有说明的总口服破例，大多数都是基于专家观点。

这项平行、双盲、随机、IIb期病理次测试开端日期为2020年3翌年23日，共约归入81由此可知成年诊治COVID-19入院病症，意在检验不同口服氯喹的兼容性。病症被随机平均分配至颇高口服CQ（每次600mg，每天服用2次，共约10天）或低口服CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。数据库分析主要第一集为，与低口服三组相对，颇高口服三组的存活率据估计能下降50%。

基线外观上

81由此可知病症被随机分三组，低口服三组40由此可知，颇高口服三组41由此可知。大多数病症（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低口服三组31由此可知（77.5%），颇高口服三组31由此可知（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病症，带有与COVID-19相符的病理和流行病学外观上。根据数据库和安全法律事务理事会（DSMB）的提议，于2020年4翌年5日开展了更进一步数据库分析。

详见1所列了入三组病症的基线外观上。病症平均成年为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为颇心血管（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。颇高口服三组病症比低口服三组病症的成年更大（平均成年54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺炎更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病症均拒绝接受了阿奇霉素外科手术，低口服和颇高口服三组之中，使用奥司他托的病症占去比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 基线外观上

兼容性

第13有道的数据库分析辨识，颇高口服三组之中肌酸激酶（CK）升颇高的病症占去比颇高于低口服三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11由此可知病症（11/73，15.1％）的QTcF间隔时间极小500毫秒，颇高口服三组之中的占去比颇高于低口服三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。颇高口服三组37由此可知病症出处2由此可知（2.7％）死亡此前发生了室性心动过速，不伴尖端反转M-室速(TdP) 。两三组在血液学或肾脏神经毒素之外无显着差异。

详见2. 第13有道的兼容性检验

（注：发表文章确定时并非所有病症都完成了第13天的加护和检查）

存活率第一集

本数据库分析比对的总体存活率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。颇高口服三组的存活率是39.0％（16/41），低口服三组是15.0％（6/40）（上图2）。低口服三组和颇高口服三组的死亡病症之中，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知病症（14/16,；87.5%）测定到病原RNA。

颇高口服三组与存活率依赖于相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多状况数据库分析之中调整了成年状况后，便带有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性肺炎病症，有3由此可知死亡，这些病症均未见室性心动过速和尖端反转M-室速。

基于上述断定，颇高口服氯喹三组的结果与本数据库分析的假设相反，DSMB提议颇高口服三组所有病症立即之中断外科手术，病症揭盲，都转为低口服外科手术。

共约有27由此可知病症在第0天和第4天搜集了鼻颊和/或口颊比对，结果辨识在第4天只有6由此可知病症转阴（22.2％）。

上图2. 生存数据库分析结果

概括

这项数据库分析之中，在同时使用阿奇霉素和奥司他托的情况下，颇高口服CQ外科手术10天（总口服12 g），无法继续确保数据库分析的兼容性。

数据库分析提议不应使用相近本数据库分析的颇高口服来外科手术COVID-19诊治病症，更是是对有基础肺炎的高龄病症，在同时拒绝接受其他心脏致病外科手术时，更应审慎。该数据库分析尚未断定氯喹对病症死亡第一集的显着好处。

为了更好冒险氯喹或酰胺氯喹在外科手术COVID-19之中的发挥作用，作者提议大幅度的数据库分析：（1）检验其作为公共卫生用药的随机次测试；（2）检验其对轻症或之中度病症的随机次测试。