新英格兰：COVID-19疫苗诱导的血小板减少病患者的免疫球蛋白辅助疗法

最近，Covid-19腺病毒载体HIV与一种少见的肺部在此之前障碍有关，该病因被所称为HIV抑止病原体性肺部性粒细胞减缓症(VITT)。病患为VITT的病人成年人大多在20 - 55岁之间，发挥为不完全相同肺部呈现出，如脑微血管窦肺部呈现出和内脏微血管肺部呈现出。其发病选择性涉及可辨识粒细胞遗传物质4 (PF4)的IgG病原体的产生，该病原体通过FcγIIa抗原抗拒抑止粒细胞，造成粒细胞数量减缓(粒细胞消耗)和凝血抑止。根据流行病学和肝细胞学迹象，该病因抗拒完全相同于自身病原体性甘油抑止的粒细胞减缓症(HIT)，即使VITT病人通常不能做甘油病人。

大施打肌肉注射脂质(IVIG)竞争性地依赖性性VITT病原体与粒细胞FcγIIa抗原的强子，从而减缓粒细胞再生，这一结果意味著是一个举足轻重的病人慎重考虑。由于病人VITT病人的数据很少，因此举荐采用IVIG主要是基于与自身病原体性HIT病人完全相同的情况，即IVIG可加速增加粒细胞枚举，减少高凝情况下。举荐采用大施打肌肉注射脂质(IVIG)联合抗凝病人HIV抑止的病原体性肺部性粒细胞减缓症(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒载体HIV的一种少见副作用。

近期，新奥尔良杂志描述了三名在澳大利亚做ChAdOx1新型病原HIV后复发为VITT的第一批病人对IVIG病人的重排。

3事例VITT病人做IVIG病人后，肝细胞抑止的粒细胞再生受到依赖性性。该深入研究还看出了神经递质囚禁检验是如何适应用于检查VITT病原体的。神经递质囚禁检验是和澳洲参考研究团队应用于检查HIT的最完全相同的粒细胞再生检验。

病人成年人63 ~ 72岁;一个是女性。因为有报告所称VITT主要引发在年轻人额头，澳大利亚将ChAdOx1新型病原-19HIV的采用受限在55岁或55岁以上的成年人，。2事例病人发挥为肢体微血管肺部呈现出;第三事例有脑微血管和微血管肺部呈现出。

三事例VITT病人流行病学和研究团队检查数据。看出了3事例病人与抗凝病人和脂质病人相关的倒数粒细胞枚举，以及病人的身高、体形和IVIG给药时并不需要慎重考虑的施打。

三名病人在ELISA上均检查出抗PF4聚阴离子蛋白质的病原体强无症状。三名病人在ELISA上均检查出抗PF4聚阴离子蛋白质的病原体强无症状(所列1)。经IVIG病人后，ELISA重排性不能显现出原则上的升高，这所列明IVIG不能依赖性性VITT病原体与PF4的融合。病人2在树脂病原体比浊法(肝细胞学HIT- ab (PF4-H)，测量仪器研究团队)检查为有性，这是一种当地HIT病原体加速筛查检验。根据最近的一份报告，这项比对检验看出VITT病原体的有性结果。

IVIG病人在此之前后ELISA重排

粒细胞再生检验结果。图A看出了三个深入研究病人的甘油诱发粒细胞减缓症(5 -胡萝卜素囚禁检验)的常规粒细胞抑止检验结果。三事例病人经IVIG病人后肝细胞里粒细胞再生被依赖性性。图B看出了一种革新的粒细胞再生检验的结果，应用于检查3事例病人抗粒细胞遗传物质4 (PF4)的VITT病原体形排。在IVIG病人后取得的病人肝细胞里，可以看到PF4提高的神经递质囚禁的完全相同水平的依赖性性。当转至FcγIIa抗原阻断单克隆病原体(IV.3)或转至浓度为10 mg / ml的IVIG时，可观察到无论如何依赖性性。经IVIG病人后，ELISA重排性不能显现出原则上的升高，这所列明IVIG不能依赖性性VITT病原体与PF4的融合。病人2在树脂病原体比浊法(肝细胞学HIT- ab (PF4-H)，测量仪器研究团队)检查为有性，这是一种当地HIT病原体加速筛查检验。根据最近的一份报告，4这项比对检验看出VITT病原体的有性结果。

甘油和粒细胞遗传物质4 (PF4)对肝细胞抑止的粒细胞再生有完全相同的重排的系统，提示肝细胞里VITT的发挥不存在差异性。启动IVIG病人后，3事例病人的肝细胞里都显现出了病原体抑止的粒细胞再生减缓。

该深入研究的发掘出意味著反映了体内病原体抑止的粒细胞再生受到依赖性性，高凝情况下减少，当病人有严重的粒细胞减缓和并不需要病人施打抗凝的多种不引人注目肺部时，增加粒细胞枚举尤其举足轻重，密切相关脑梗死后出血性产物的前提。此外，与HIT有关的病原体也通过内层Fcγ抗原抑止单核细胞和里性粒细胞。由于VITT病人意味著不存在严重的停滞数周的粒细胞减缓，早期获取IVIG意味著是VITT抗凝病人的举足轻重辅助病人。现在，一些VITT病人指南促请，当抗拒声称VITT并不存在肺部时，预先给药高施打IVIG。倒数两天每克体形1克的促请施打(即每克总2克)意味著是模糊的，因为一般而言的体形可以从“理想”到“实际”体形或一个所称为“施打”体形的里间值

慎重考虑IVIG在减少病原体抑止的粒细胞再生多方面的施打依赖性效应，该深入研究促请在开展这些计数时尽量采用施打重量，最差是实际体形。

该深入研究还看出了在和澳洲参考研究团队里采用的粒细胞再生检验- 5 -胡萝卜素囚禁检验-可以通过包含PF4重排来检查VITT病原体。

最近，Greinacher等发掘出，采用基于粒细胞周围的洗涤粒细胞再生检验，补充PF4(每毫升10 μg)借以病患VITT。该深入研究取得的VITT病人的肝细胞重排的系统是差异性的，他们促请HIT和VITT病原体的检查可以通过在通常条件下开展标准的粒细胞再生检验，转至PF4(每毫升≥10 μg)，不加甘油即可完成。也促请每毫升检查0 U作为缓冲对照，因为在不能甘油的前提肝细胞抑止神经递质的囚禁是自身病原体性HIT的一个特征。该深入研究支持在注射IVIG在此之前检查肝细胞里VITT病原体的促请，以尽量避免神经递质囚禁检验的假有性结果。相比之下，IVIG病人没能依赖性性ELISA重排性。

该深入研究描述了澳大利亚第一批在ChAdOx1新型病原HIV接种后病患为VITT的3名病人。所有三个病人做的HIV是由巴基斯坦肝细胞深入研究所生产商,该独立机构储藏了澳大利亚将近三分之二的ChAdOx1 nCoV-19HIV。2021年3同月开始,在里欧新闻报道了VITT登革热，阿斯利康HIV项目在澳大利亚的推广之外55岁以上的成年人。这一受限适应用于成年人较大的3事例病人(72,63和69岁)。众所周知的是，所有三名病人都有一个或多个微血管肺部事件。此外，2事例病人有微血管肺部呈现出。该深入研究猜测老年VITT病人意味著易于显现出微血管肺部事件。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051