综述：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒中会作用

微血管不安伦转换蛋白质(ACE) 2是羧胺基酸蛋白质ACE的就是同义若无，羧胺基酸蛋白质生已成微血管不安伦II，这是脾伦-微血管不安伦系统对(RAS)的主要活持续性胺基酸。在2000年他的团队ACE2以后，迄今为止仍未描述了三种主要的ACE2特性。

首先，ACE2仍未已成为RAS的一个强力负并不需要性生若无体，可平衡ACE的多种特性。通过靶向微血管不安伦II，ACE2在心微血管系统对和许多其他器官里辨识出保护措施发挥作用。

第二种ACE2被鉴别为导致SARS甲同型也是此次2019在此之之前甲同型的基本蛋白，而在SARS里，ACE2的下调在细菌细菌感染后情况严重肾败血症的胃癌有助于里起着不可或缺发挥作用，关于在此之之前甲同型经由ACE2的深入研究历史文献见之前述绑定。

第三，ACE2及其就是同义若无Collectrin均会与运输蛋白质相辅相已成，并在肾脏和消化道对的能吸收里发挥不可或缺发挥作用。

1.介绍

脾伦-微血管不安伦系统对(RAS)在维持血压一个系统对以及哺乳动若无体内循环系统和食盐平衡方面起着决定性发挥作用。RAS的出现异常应答与心微血管和肾脏疟疾如肾脏、冠心病和心力败血症的胃癌有助于有关。脾伦作为蛋白质蛋白质，可切削微血管不安伦原导致微血管不安伦I。微血管不安伦转换蛋白质(ACE)是切削微血管不安伦I导致微血管不安伦II的决定性蛋白质蛋白质，微血管不安伦II（Ang II）是RAS的决定性并不需要性生若无体，并可通过两个G蛋白质偶联蛋白，微血管不安伦II蛋白1同型蛋白(AT1R)和微血管不安伦II蛋白2同型蛋白(AT2R)发挥生态学特性。尽管长期存在其他Ang II生已成蛋白质(如组织蛋白质蛋白质和糜蛋白质蛋白质)，但不一定认为ACE是并不需要性RAS里Ang II导致的决定性蛋白质，也或许是唯一有效的蛋白质。

2000年，发掘出了ACE的酯类微血管不安伦转换蛋白质2（ACE2）。随后的证词声称，ACE2通过将Ang II代谢为微血管不安伦1–7，对应答的脾伦-微血管不安伦系统对透过负并不需要性。一些深入研究支持者微血管不安伦1–7的反并不需要性发挥作用，这一发挥作用是通过大幅提高多多达AT1蛋白诱导的发挥作用，特别是在微血管扩张和巨噬细锥体增殖方面。因此，微血管不安伦1–7由于其在心微血管系统对里的益处发挥作用，是RAS系统对的决定性分已成部分。除了具备导致微血管不安伦-(1–7)能力之另有，ACE2是一种多特性蛋白质，其益处真实感还或许是其发挥作用于其他微血管活持续性胺基酸的能力的结果。

随后，ACE2作为胺基酸蛋白质之另有的发挥作用不断得到了阐释。特别是，在2003年后，ACE2已被鉴别为传染病（SARS）甲同型细菌感染的一种须要蛋白，但也是抵抗传染病致死持续性肾败血症的一种保护措施持续性小分子。有趣的是，ACE2的传染病甲同型蛋白特性与其对Ang II代谢的小分子活持续性在有助于上并无关连性，而ACE2诱导的Ang II代谢对于肾保护措施以防传染病同型结核病胃癌有助于的因伦即便如此很不可或缺。换句话说，SARS并不需要了具备作为肾保护措施发挥作用的ACE2作为蛋白，让针对ACE2的靶向治疗法（也就是上一次的假设）进退两难。

此另有，ACE2及其就是同义若无Collectrin已被鉴别为上皮巨噬细锥体表面但会暗示里持续性运输蛋白质所需的须要小分子。Collectrin也或许在去甲β巨噬细锥体去甲伦分泌和/或去甲巨噬细锥体潮湿里发挥发挥作用。

2.ACE家系小分子

ACE在此之之前在1956年被转化时被称作“肾脏转已成蛋白质（hypertensin-converting enzyme）”。进化ACE性状位处17号性染色体上，编码一种180kDa蛋白质，具备两个就是同义核糖体。每个核糖体都有一个热衷的钾相辅相已成基序，His-Glu-X-X-His(HEXH基序)，这种基序长期存在于许蛋白质里。ACE是一种I同型跨薄膜另有薄膜质，通过单个基团下侧跨薄膜区锚定在质薄膜上。在进化里，仍未描述两种各不相同的ACE同工蛋白质，一种是在肾内皮表面但会和脾、肠、胎盘和脉络丛的贴状缘薄膜上发掘出的丰富的体巨噬细锥体形式，另一种是仅仅在腹腔里发掘出的ACE生发形式。这两种ACE非典同型都是薄膜包蛋白质，在巨噬细锥体表面但会，它们作为另有切蛋白质羧酸反向胺基酸。ACE可以从巨噬细锥体表面但会代谢，从而都是可溶持续性蛋白质。然而，可溶持续性ACE的生态学涵义仍不似乎。

绘出1.ACE，ACE2和Collectrin的域结构上

每种蛋白质都是十分雷同接收器胺基酸的I同型为基础蛋白质，用灰色问到，而跨薄膜核糖体则用黑色问到。钾相辅相已成基序（HEMGH）在ACE里段落两次，在ACE2里段落一次，并且位处黄绿色框问到的就是同义周边地区内。ACE2和Collectrin两者之间的就是同义周边地区以粉红色问到。多达字同义的是每种进化蛋白质质里的多达。

ACE2由805个分已成，是具备举例来说锥体另有小分子核糖体的I同型跨薄膜另有薄膜质。进化ACE2性状仍未被他的团队并被取向到X性染色体上。像ACE一样，ACE2有两个核糖体:羟基下侧小分子核糖体和基团下侧核糖体。小分子核糖体有一个活持续性核苷酸----钾金属胺基酸蛋白质核糖体----并且与ACE的羟基核糖体辨识出41.8%的序列一致持续性。ACE2的基团下侧核糖体与Collectrin有48%的序列一致持续性，Collectrin是一种非小分子蛋白质，仍未有被显然在肾脏的再行能吸收、肾上腺β巨噬细锥体增殖，以及或许去甲伦锥体吐等方面具备决定性发挥作用。

3.ACE2特性

中期深入研究通过观察到ACE2主要在脊柱、肾脏和腹腔里取向，在其他多种组织里起码暗示，尤其是结肠和肾，而此后的深入研究也声称ACE2在肠脏和肠等其他器官里也具备不可或缺发挥作用。在脊柱里，ACE2在内皮巨噬细锥体和心肌巨噬细锥体里暗示。在肾脏里，ACE2分布于管状上皮巨噬细锥体的管腔表面但会；在腹腔里，暗示于腹腔间质巨噬细锥体。ACE2不一定取向于上皮巨噬细锥体的腔面，这与ACE比如说，ACE似乎均匀分布在入射巨噬细锥体的悬薄膜和二阶另有侧薄膜两者之间。而当SARS甲同型通过暗示ACE2的巨噬细锥体腔面透过细菌感染时，其细菌感染执教大幅提高10倍。

3.1 ACE2的胺基酸蛋白质特性

ACE和ACE2都总称金属蛋白质蛋白质的M2家系，其活持续性核苷酸域暴露于巨噬细锥体另有表面但会，倡导反向胺基酸的葡萄糖。ACE和ACE2都通过利用钾小分子反应，钾与活持续性核苷酸内保守的组氨酸化学键，倡导水小分子对底若无阴离子键的亲核攻击，形已成非吡咯相辅相已成的。除了两个组氨酸(位处HEXXH基序内)，还有一个谷氨酸甘氨酸直接参与钾离子的化学键，位处ACE和ACE2里HEXXH基序的23个的下侧。与蛋白质并不需要性剂(MLN4760)相辅相已成的ACE2相比，天然ACE2的结构上统计分析洞察了一个大的“铰链弯曲”文学运动，其里胺基酸蛋白质核糖体的小分子亚核糖体I和II表现出从在此之之前开到阻塞的转变。这种文学运动是由蛋白质并不需要性剂的相辅相已成导致的，并为小分子重在此之之前取向决定性甘氨酸。

绘出2. ACE2在脾伦-微血管不安伦系统对里的发挥作用示意绘出

微血管不安伦I（Ang I； DRVYIHPFHL）都是ACE（一种二胺基酸基羧胺基酸蛋白质）的底若无，并被转已成为微血管不安伦II（Ang II； DRVYIHPF），这是定格RAS的主要活持续性胺基酸。 ACE2小分子并灭活微血管不安伦II，并导致微血管扩张胺基酸微血管不安伦1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该胺基酸与Mas蛋白相辅相已成和/或代谢为非活持续性胺基酸。 粉红色上标同义示ACE代谢核苷酸； 粉粉红色上标辨识ACE2代谢核苷酸。理应同义出，ACE2是一种非特异持续性蛋白质蛋白质，可以代谢多种其他底若无，例如Apelin。

尽管有雷同之处，ACE和ACE2的特性各不相同；ACE从其底若无(二胺基酸基胺基酸蛋白质，DPP)里拘禁一个磷端二胺基酸，而ACE2则切削一个(单羧胺基酸蛋白质)。ACE2小分子可在脯氨酸和疏水或碱持续性磷下侧甘氨酸两者之间优先羧酸的底若无的胺基酸。当AngI由ACE转已成已成强效微血管扩张剂AngII时，ACE2可代谢Ang I，导致声称为无活持续性的微血管不安伦1-9胺基酸，然后可以通过ACE或其他胺基酸蛋白质转已成为微血管扩张胺基酸Ang1-7。另另有，ACE2可直接葡萄糖Ang II导致微血管不安伦1–7，其高效率少于将Ang I转已成为微血管不安伦1–9。ACE2晶体结构上的分辨率辨识，这些底若无特异持续性差异是由于精氨酸-273与底若无的磷下侧形已成食盐桥（Salt-bridger），导致ACE2里相辅相已成刚毛更大，而在ACE里，该甘氨酸被更大的谷氨酰胺甘氨酸变为。虽然有已知的形已成Ang 1-7的蛋白质，例如奈博林(neprilysin)、脯氨酰内胺基酸蛋白质24.26和thimet寡胺基酸蛋白质，但ACE2的鉴别促使支持者了Ang 1-7的生态学涵义。这种胺基酸已被显然与G蛋白质偶联蛋白Mas相互发挥作用，诱导其微血管保护措施发挥作用。ACE2还发挥作用于胺基酸Apelin-13和Apelin-36的磷下侧，并在体另有以高小分子高效率从其里切削出。Apelin合已成首先为77个之前激伦，后已成品已成36个胺基酸的apelin-36；促使蛋白质羧酸切削导致Apelin-13。Apelin-13系统对给药倡导家兔和激素低血压。有趣的是，Apelin-13 (F13A)的磷下侧甘氨酸的剪裁夺去了其降压发挥作用，并促使特异性野生同型Apelin-13的发挥作用，声称ACE2在Apelin胺基酸葡萄糖里具备发挥作用。

ACE羧酸Ang I必须食盐溶液直接参与。同样，ACE2活持续性也受食盐溶液的并不需要性。然而，食盐溶液长期存在可减低ACE2对Ang I的羧酸，但并不需要性了AngII的代谢。有人清楚指出氯化若无相辅相已成但会导致活持续性核苷酸构象的更深波动，这种波动但会倡导或促使底若无相辅相已成。食盐溶液减低至超过100毫摩尔，虽然仍处于人血里生理反应ppm，但已可减低ACE2对Ang I的切削，增加了ACE2对AngII的切削，。这将具备减低微血管扩张持续性的Ang II在肾脏里局部ppm的发挥作用，此部位微血管扩张持续性的Ang II和ACE2都有高高水平的暗示，且巨噬细锥体另有食盐溶液高水平波动小得多。

3.2 .ACE2小分子活持续性的蛋白质并不需要性剂和活化剂

各种ACE蛋白质并不需要性剂，如卡托博和赖诺博不因伦ACE2的活持续性，而ACE2活持续性可被二胺基酸Pro-Phe并不需要性，并且据此仍未开发了特定的ACE2蛋白质并不需要性剂，例如胺基酸抗细菌DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-基团-2-[3- (3，5-二氯磺酸)-3H-咪唑4-基]-丙二酸基]-4-甲基甲酯)。MLN 4760是第一个基于Ang I的磷端二胺基酸(His-Leu)适当设计的ACE2蛋白质并不需要性剂，具备较高的效价(Ki=0.44 nM)和特异持续性。ACE2对ACE的反并不需要性轴促使深入研究人员考虑到ACE2对动若无模同型心微血管疟疾的或许因伦。通过性状治疗法或私营化蛋白质透过ACE2治疗法确实改善了肾脏、动脉粥样硬化和肾脏疟疾。基于自由电子构象的药若无筛选确定了两种ACE2应答剂化合若无(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，均会里度增强ACE2活持续性。然而，亦然不似乎这些化合若无的特异持续性。

3.3 ACE2的胺基酸蛋白质非依赖持续性特性

尽管ACE2作为胺基酸蛋白质小分子Ang II代谢，但仍未有的深入研究声称ACE2的跨薄膜区也具备生态学特性。2003年，传染病登革热威胁到世界，ACE2被鉴别为病原细菌传染病甲同型的特性蛋白。暗示ACE2非小分子活持续性特异性体的巨噬细锥体即便如此意味着传染病细菌细菌感染，这声称ACE2的胺基酸蛋白质发挥作用对于传染病细菌踏入寄生虫巨噬细锥体不是须要的。与生态学结果完全符合，结构上统计分析声称，传染病甲同型Spike蛋白质接触ACE2小分子核糖体的亚核糖体I的悬端，但不因伦亚核糖体II，也不阻塞胺基酸蛋白质活持续性核苷酸。当传染病同型结核病甲同型与ACE2连接时，ACE2的另有核糖体被代谢，而跨薄膜核糖体被内在化，使细菌颗粒-寄生虫巨噬细锥体促使结合。因此，尽管详细的有助于仍不似乎，但ACE2的跨薄膜区与传染病甲同型-蛋白核糖体在传染病甲同型细菌感染里从巨噬细锥体薄膜到巨噬叶绿体的运输有关。

绘出3. ACE2的英文翻译后剪裁； 解构和裂开

SARS甲同型（SARS-CoV）以Clathrin蛋白质依赖持续性方式将与ACE2相辅相已成并内在化，以使其踏入巨噬细锥体。 薄膜结合是通过蛋白质蛋白质（例如胰蛋白质蛋白质或furin蛋白质蛋白质）Spike诱导应答，细菌RNA被拘禁到巨噬叶绿体里，从而引发SARS细菌感染。 跨薄膜蛋白质蛋白质（ADAM17）切削ACE2的巨噬细锥体另有近薄膜周边地区，将小分子活持续性的锥体另有域拘禁到巨噬细锥体另有周围环境里。 亦然不似乎这种ACE2代谢是否有助于SARS胃癌。

绘出4. ACE2与B0AT1运输蛋白质的相互发挥作用

ACE2与B0AT1运输蛋白质（SLC6A19）相互发挥作用，这是消化道上皮巨噬细锥体里该运输蛋白质的入射表面但会暗示所须要的。 亦然不似乎ACE2的切削是否有助于为B0AT1提供里持续性。

家兔肾脏裂解的Collectrin性状在再行生收集管里的暗示统计分析。Collectrin与ACE2的磷下侧有47.8%的同一持续性；然而，与ACE2各不相同，Collectrin缺乏活持续性羧胺基酸蛋白质小分子核糖体（绘出1）。曾在通报记录了Collectrin取向在集合管上皮巨噬细锥体的巨噬叶绿体里，但促使的深入研究声称Collectrin主要取向在腰椎管状上皮巨噬细锥体的贴状缘(管腔侧)。通过对激素的性状取向深入研究，偶然发掘出Collectrin是里持续性运输蛋白质的不可或缺并不需要性生若无体。Collectrin敲除激素的尿液里出现酒精的里持续性(酪氨酸和苯丙氨酸)。生化深入研究声称，Collectrin与B0AT1里持续性运输蛋白质相辅相已成，并对这些运输蛋白质在脾腰椎小管再行能吸收所需的巨噬细锥体表面但会的正确暗示起决定性发挥作用。尽管结构上雷同，ACE2非常与肾脏里的运输蛋白质相辅相已成，而是与消化道里的运输蛋白质相辅相已成，在消化道里ACE2高度暗示，被能吸收。而ACE2的这一特性与其胺基酸蛋白质活持续性无关，其胺基酸蛋白质活持续性不是与运输蛋白质配对所须要。

绘出1.ACE，ACE2和Collectrin的域结构上

每种蛋白质都是十分雷同接收器胺基酸的I同型为基础蛋白质，用灰色问到，而跨薄膜核糖体则用黑色问到。钾相辅相已成基序（HEMGH）在ACE里段落两次，在ACE2里段落一次，并且位处黄绿色框问到的就是同义周边地区内。ACE2和Collectrin两者之间的就是同义周边地区以粉红色问到。多达字同义的是每种进化蛋白质质里的多达。

4.ACE2暗示的并不需要性

4.1 .ACE2的酪氨酸介导

ACE2在此之之前是用于进化败血症持续性心室的cDNA月刊少年他的团队的，而ACE2 mRNA高水平的暗示则根据生理反应和病理之前提条件而动态波动。目之前更多的证词声称，ACE蛋白质并不需要性剂或AT1蛋白抗凝血对RAS的并不需要性发挥作用但会挂钩ACE2mRNA的暗示。并不需要性食盐皮质激伦（或醛固酮）或许通过并不需要性氧化应激而减低了巨噬巨噬细锥体里的ACE2 mRNA。最主要Ang II、巨噬细锥体生若无体和NF-κB在内的炎症接收器或许但会并不需要性ACE2酪氨酸。干扰伦-γ和白巨噬细锥体介伦-4下调上皮巨噬细锥体里ACE2性状的暗示。因此，炎症接收器，最主要Ang II、巨噬细锥体生若无体和核生若无体κB，均会能并不需要性ACE2酪氨酸。

Ace2敲除激素脊柱间歇性诱导性状的挂钩。组织局部间歇性减低了人和家兔冠心病里ACE2的暗示但在家兔模同型深入研究里，没有通过观察到冠心病里ACE2性状高水平的波动。ACE2以致于暗示并不需要性脊柱已成纤维巨噬细锥体间歇性诱导的胶原蛋白生已成。在间歇性的肾平滑肌巨噬细锥体里，间歇性中期的ACE2性状高水平下降时，HIF（间歇性诱导生若无体）-1α积累后的之前期大幅提高至接近孔径高水平。因此，低氧之前提条件下ACE2暗示的介导即便如此难以清楚，或许是周围环境或巨噬细锥体/器官依赖持续性的。全反式维甲酸也辨识出能大幅提高自发持续性肾脏家兔的ACE2性状高水平。肠巨噬细锥体核生若无体1β (HNF-1β，TCF2)学甲状腺的都不该大致了解，是一种组织特异持续性酪氨酸生若无体，其在进化里的特异性或许但会导致脾刚毛肿、生殖器畸形、肾上腺萎缩和MODY5。在巨噬细锥体系里，ACE2被鉴别为HNF-1β的直接靶性状，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子区有多个HNF-1β相辅相已成核苷酸。ACE2就是同义若无Collectrin位处西南方X性染色体上的ACE2核苷酸，也是HNF-1酪氨酸生若无体的靶性状，最主要肾上腺β巨噬细锥体里的HNF-1α和脾上皮巨噬细锥体里的HNF-1β。因此，我们可以声称ACE2和Collectrin性状的暗示是由HNF-1酪氨酸生若无体试探性并不需要性的。

4.2 .ACE2裂开和解构

ACE2被鉴别为传染病甲同型蛋白，据美联社，ACE2作为完备小分子和/或其跨薄膜区在细菌感染时与传染病细菌另有壳一起被解构，此内吞发挥作用对细菌细菌感染至关不可或缺。即使私营化SARS表面但会化合物 Spike蛋白质与ACE2相互发挥作用时，解构也能发生。仍未有人清楚指出两种唯一可，即Clathrin蛋白质依赖持续性和非依赖持续性传染病同型结核病甲同型踏入靶巨噬细锥体唯一可。然而，ACE2巨噬叶绿体菱的发挥作用是有非议的；例如在另一项深入研究里，ACE2巨噬叶绿体菱的缺失非常因伦传染病同型结核病-CoV的踏入，但它但会减弱这一步骤。与ACE雷同，ACE2可受到近薄膜代谢事件(裂开)的因伦，拘禁小分子活持续性锥体另有核糖体。佛波酯、离子霉伦、内毒伦、白巨噬细锥体介伦-1β或刚毛肿生若无体α可诱发该步骤。裂开是由比如说的“sheddase”，ADAM17(或TACE，刚毛肿生若无体-α转已成蛋白质；绘出3)诱导，ADAM17-敲除巨噬细锥体里，ACE2裂开增加。此另有，钙调蛋白质相辅相已成核苷酸在ACE2的锥体质菱部被鉴别，钙调蛋白质的并不需要性减低ACE2锥体另有核糖体向培养上清液的拘禁（裂开）。尽管因为反向ACE2和残留的锥体内核糖体的发挥作用亦然未确定，因为ACE2锥体另有核糖体裂开的生理反应发挥作用即便如此难以确定，但裂开似乎与传染病同型结核病-CoV巨噬细锥体的踏入和拷贝有关，并且ADAM17蛋白质并不需要性剂可在体另有并不需要性传染病同型结核病-CoV的拷贝。

参考历史文献：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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